1) Моногенные заболевания:
А) Диагностика классической фенилкетонурии (определение распространённых мутаций (IVS10-11G>A, R261Q, R252W, R408W, IVS12+1G>A, R158Q, P281L, IVS4+5G>T) в гене PAH).
Фенилкетонурия – одна из наиболее распространённых болезней обмена веществ. Подразделяется на классическую ФКУ, связанную с недостаточностью ключевого фермента метаболизма фенилаланина – фенилаланингидроксилазы – и атипичные формы, которые связаны с недостаточностью различных кофакторов данного фермента. Важность ранней диагностики классической ФКУ и дифференциации её от других форм определяется тем, что для данного заболевания существуют эффективные формы диетического лечения ребёнка, что позволяет избежать тяжёлого повреждения растущей нервной системы. И самым точным и значимым исследованием является молекулярно-генетическое определение мутаций в гене фенилаланингидроксилазы.
Возможности исследования: позволяет проводить неонатальный скрининг классической фенилкетонурии, проводить диагностику её у детей, а также дифференциальную диагностику с атипичными формами ФКУ и другими наследственными болезнями обмена аминокислот. Информативность исследования 81 %.
B) ДНК-диагностика наиболее частой мутации у больных муковисцидозом (del 21 kb, DF508, DI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, L138ins).
Возможности исследования: позволяет проводить неонатальный скрининг и диагностику муковисцидоза и обструктивной азооспермии. Информативность исследования – 68,1 %.
С) ДНК-диагностика бесплодия, связанного с микроделециями в Y-хромосоме.
Проблема мужского бесплодия является одной из наиболее острых в современной медицине. Причины бесплодия могут быть как приобретёнными (и тогда пациенту нужна консультация специалиста-уролога), так и врождёнными. Одной из наследственных причин данной патологии является олигозооспермия или азооспермия, связанная с микроделециями в мужской половой хромосоме. При этом затрагиваются определённые гены (например, SRY (ген, определяющий пол)), которые приводят к нарушению подвижности сперматозоидов и к бесплодию.
Возможности исследования: позволяет исследовать микроделеции в У-хромосоме, являющихся причиной азооспермии (в 10-15% случаев) или олигозооспермии (в 5-15% случаев) путём анализа ряда маркерных генов SRY (ген с У-хромосомы, определяющий пол), ZFY (ген «цинковых пальцев»), sY84 (AZFА), sY86 (AZFА), sY615 (AZFА), sY127 (AZFВ) и sY134 (AZFВ), sY254 (AZFС) и sY255 (AZFС). Анализ позволяет проводить дифференциальную диагностику врождённого и приобретённого бесплодия у мужчин, что важно для последующего терапевтического вмешательства.
D) Диагностика миодистрофии Дюшенна/Беккера (полиэкзонный анализ делеций в гене дистрофина.
Миодистрофия Дюшенна – Беккера является одной из наиболее распространённых и тяжёлых форм так называемых мышечных амиотрофий. В настоящее время установлено, что данное заболевание связано с патологией важнейшего структурного белка поперечно-полосатой мускулатуры – дистрофина. В результате у ребёнка нарушается функционирование скелетных мышц с постепенным прогрессированием заболевания и, в конечном итоге, формируется тяжёлая инвалидизация. Поэтому является важным дифференциальная диагностика данной патологии с более доброкачественными формами миодистрофий, которые более поддаются терапии.
Возможности исследования: позволяет регистрровать делеции в 19 различных экзонов и в промоторной области гена дистрофина (DMD) и проводить прямую ДНК-диагностику миодистрофии Дюшенна – Беккера. Диагностическая информативность исследования – 60 %.
E) Прямая ДНК-диагностика невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута.
Возможности исследования: прямая ДНК-диагностика невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута 1А типа путём определения дупликаций на хромосоме 17р11.2 (ген РМР2). Информативность исследования – 91 %.
F) Прямая ДНК-диагностика спинальной амиотрофии Вердника-Гофмана, Кюгельберга-Веландер и промежуточной формы.
Возможности исследования: позволяет проводить прямую ДНК-диагностику и дифференциальную диагностику с другими нервно-мышечными заболеваниями спинальной амиотрофии Вердника-Гофмана, Кюгельберга-Веландер и промежуточной формы путём анализа делеций 7 и/или 8 экзонов гена SMNt.. Информативность исследования 97 %.
2) Сердечно-сосудистая патология:
А) Анализ генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (полиморфизм ID гена ACE и M235T гена AGT).
Среди сердечно-сосудистых заболеваний одним из ключевых является гипертоническая болезнь. По тяжести осложнений и по значимости данная нозология занимает одно из первых мест. Гипертоническая болезнь является мультифакториальным заболеванием, в этиопатогенезе которого играют роль как определённые врожждённые факторы (в том числе, полиморфизмы различных генов), так и приобретённые (особенности питания, вредные привычки и пр.) В настоящее время исследования показывают, что роль генетических факторов в развитии артериальной гипертензии является одной из ключевых. Но сложность установления роли наследственной предрасположенности для данной нозологии заключается в том, что сама артериальная гипертензия является неоднородным заболеванием.
Есть так называемая вторичная гипертония, связанная с определёнными заболеваниями (например, почечными), патогенез которой связан с патогенезом основного заболевания. Данные формы гипертонической болезни являются приобретёнными.
Самостоятельными же заболеваниями являются так называемая эссенциальная артериальная гипертензия, в этиопатогенезе которой важнейшими являются генетические факторы. Но, в отличие от моногенных заболеваний, этиология которых связана с мутациями одного конкретного гена, для гипертонической болезни играют полиморфизмы определённых генетических факторов, белковые продукты которых участвуют в регуляции артериального давления. Именно определённый генетический профиль данных полиморфизмов даёт предрасположенность к артериальной гипертензии. Поэтому исследование полиморфизмов ключевых генов регуляции АД является важной для диагностики гипертонической болезни. Также данные исследования позволяют диагностировать определённые подтипы гипертонической болезни и назначать наиболее адекватную антигипертензивную терапию.
Одной из форм эссенциальной артериальной гипертензии является так называемая соль-зависимая артериальная гипертензия. Она связана с преимущественным нарушением функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При этой форме артериальной гипертензии наиболее эффективными антигипертензивными средствами являются блокаторы АПФ и диуретики. Данная форма гипертонической болезни может быть отдифференцирована от других форм молекулярно-генетическим анализом полиморфизмов генов РААС.
Возможности исследования: Позволяет диагностировать предрасположенность к соль-зависимой форме гипертонической болезни и прогнозировать тяжесть её течения. У беременных женщин позволяет дифференцировать доброкачественную форму гипертонии беременных от злокачественной формы – преэклампсии-эклампсии.
Б) Анализ гена альфа-2-адренэргического рецептора (полиморфизм Arg126Gly).
Ещё одним из типов эссенциальной артериальной гипертензии является так называемая гиперадренргическая артериальная гипертензия. Данный тип гипертонической болезни развивается у молодых индивидуумов и связан с гиперреактивностью симпатоадреналовой системы. В группу риска входят люди стрессовых профессий (лётчики, машинисты и пр.) При наличии постоянных стрессовых ситуаций при определённой наследственной предрасположенности генов компонентов симпатоадреналовой системы происходит постепенное формирование стойкого повышения АД, в основном, систолического. Диагностика предрасположенности данной нозологии возможна молекулярно-генетическими методами.
Возможности исследования: позволяет диагностировать предрасположенность к симпатоадреналовой форме гипертонической болезни, проводить её доклиническую диагностику и назначать оптимальное лечение и профилактику
С) Анализ гена аполипопротеина E (полиморфизм MI-22M/MI-22Q).
Одной из форм гипертонической болезни является гипертоническая болезнь на фоне атеросклероза. Молекулярно-генетическое исследование генов липопротеинов позволяет диагностировать предрасположенность к данной форме гипертонической болезни.
Возможности исследования: позволяет диагностировать наследственную предрасположенность к атеросклерозу и сочетанной форме атеросклероза и гипертонической болезни
D) Комплексный анализ генов предрасположенности к эссенциальной артериальной гипертензии по уникальному генетическому профилю 5 генов.
Возможности исследования: позволяет диагностировать семейную форму гипертонической болезни и планировать комплекс профилактических мероприятий для предотвращения прогрессирования заболевания и развития сосудистых осложнений.
E) Комплексный анализ генов предрасположенности к гипертонии беременных (доклиническая диагностика и дифференциальная диагностика синдрома преэклампсии-эклампсии, изолированной доброкачественной артериальной гипертензии беременных и эсенциальной АГ).
Гипертоническая болезнь у беременных является одним из подтипов эссенциальной артериальной гипертензии. В месте с тем существуют и вторичные формы повышения АД в период гестации, например, синдром преэклампсии-эклампсии. Дифференциальная диагностика различных форм артериальной гипертензии у беременных женщин важна с точки зрения тяжести течения, сопутствующих осложнений для матери и плода и назначения адекватной терапии.
Возможности исследования: рекомендуется проводить женщинам, планирующим заводить ребёнка и беременным. Позволяет проводить дифференциальную диагностику трёх форм гипертонии беременных (синдрома преэклампсии-эклампсии, изолированной доброкачественной артериальной гипертензии беременных и эсенциальной АГ).
F) Предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям - гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая кардиомиопатия.
Возможности исследования: позволяет по уникальному генетическому профилю (6 генетических полиморфизмов) (полиморфизм ID гена ACE, M235T гена AGT, Arg126Gly гена альфа-2-адренэргического рецептора, MI-22M/MI-22Q гена APOE, T786C гена NO-синтазы 3, A1166 гена ангиотензинового рецептора 1 типа) выявлять наследственную предрасположенность и проводить доклиническую профилактическую диагностику гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и гипертрофической кардиомиопатии.
3) Кариотипирование:
Кариотипирование (цитогенетическое исследование) – анализ формы и числа соматических и половых хромосом у индивида с целью диагностики хромосомных синдромов, связанных как с количественными изменениями хромосомного набора (например, синдром Дауна, связанный с трисомией по 21 хромосоме), так и с качественными хромосомными перестройками (например, синдром “кошачьего крика”, связанного с делецией короткого плеча пятой хромосомы).
